2023年上半年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海頻傳捷報(bào)，尋求廣闊的海外市場依舊是國內(nèi)各大創(chuàng)新藥企的優(yōu)先級議程。然而出海之路風(fēng)高浪急，國產(chǎn)創(chuàng)新藥項(xiàng)目對外授權(quán)(License-out)被動“收回”的數(shù)量也在增長。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，今年以來，已有百濟(jì)神州、加科思、基石藥業(yè)、凌科藥業(yè)等多家生物技術(shù)公司旗下創(chuàng)新藥的海外開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益遭海外藥企“退貨”。

對此，醫(yī)療戰(zhàn)略咨詢公司Latitude Health創(chuàng)始人趙表示，從既有案例來看，各家藥企在研產(chǎn)品被“退貨”的原因、情形不一?！澳壳皝砜?，國內(nèi)創(chuàng)新藥企License-out被‘退貨’僅是個案，還沒有成為趨勢。但和往年相比，確實(shí)在增多。”

海外藥企管線調(diào)整或是主因

梳理今年以來國產(chǎn)創(chuàng)新藥License-out遭“退貨”案例，合作方海外藥企調(diào)整管線項(xiàng)目布局或?yàn)槭跈?quán)終止的重要因素。

7月11日晚，百濟(jì)神州公告，基于戰(zhàn)略和財(cái)務(wù)考量，全資間接子公司百濟(jì)神州瑞士與全球制藥巨頭諾華制藥簽署了《共同終止和釋放協(xié)議》，諾華制藥不再享有在若干國家和地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化公司在研TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的獨(dú)家許可的選擇權(quán)，百濟(jì)神州瑞士重新獲得了開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化歐司珀利單抗的全部全球權(quán)利。

百濟(jì)神州表示，公司將繼續(xù)推進(jìn)上述藥物試驗(yàn)的患者入組。此次終止協(xié)議不會影響百濟(jì)神州瑞士前期已從諾華收到的3億美元的現(xiàn)金首付款，亦不會對公司的財(cái)務(wù)狀況和經(jīng)營狀況產(chǎn)生重大不利影響。

加科思于7月4日公告宣布，跨國藥企艾伯維終止與公司簽署的SHP2抑制劑許可及合作協(xié)議。

加科思表示：“艾伯維做出終止合作的決策主要原因是其內(nèi)部資產(chǎn)及戰(zhàn)略調(diào)整。加科思的SHP2抑制劑為全球第二家進(jìn)入臨床的，經(jīng)過五年的研究，SHP2在PD-1、KRAS G12C抑制劑等不同的聯(lián)合療法上均觀察到了早期的療效信號，我們對這個靶點(diǎn)的臨床應(yīng)用越來越清晰。公司將以更靈活的聯(lián)合用藥策略推進(jìn)SHP2的全球研發(fā)?！?/p>

高禾投資管理合伙人劉盛宇表示，跨國藥企的管線布局、靶點(diǎn)研發(fā)及市場競爭的判斷處于動態(tài)變化中，因此License-out產(chǎn)品遭遇“退貨”也屬于正常現(xiàn)象。從目前已有的案例可以看到，“導(dǎo)致‘退貨’更多還是受管線、靶點(diǎn)布局等策略因素影響，真正由于產(chǎn)品本身的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)表現(xiàn)導(dǎo)致的‘退貨’極少?！?/p>

值得注意的是，近期國內(nèi)創(chuàng)新藥企License-out被“退貨”大多是在2年至3年前達(dá)成的合作協(xié)議，授權(quán)終止后創(chuàng)新藥企們從合作方拿到的首付款或里程碑付款均不受影響。

趙衡表示：“創(chuàng)新藥企能通過License-out拿到首付款，在短期內(nèi)得到一定兌付，補(bǔ)充現(xiàn)金流，本身是利好。”

加科思表示，根據(jù)協(xié)議，雙方180天的交接期內(nèi)，艾伯維將繼續(xù)報(bào)銷臨床試驗(yàn)費(fèi)用。此外，近期公司獲得亦莊國投1.5億元資金支持，現(xiàn)金生命周期為2年。公司管線中有多個項(xiàng)目具有License-out的潛力，也會根據(jù)市場情緒擇時(shí)融資。

創(chuàng)新藥出海仍在加碼

劉盛宇認(rèn)為，即便有遇阻案例出現(xiàn)，出海依舊會是諸多國內(nèi)創(chuàng)新藥企的選擇，這也表明國產(chǎn)創(chuàng)新藥不斷獲得國際認(rèn)可。

今年以來，國內(nèi)創(chuàng)新藥企License-out產(chǎn)品數(shù)量和獲得首付款的金額還在不斷攀升。

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，截至2023年6月份，國產(chǎn)創(chuàng)新藥License-out的交易合作已達(dá)23項(xiàng)，接近去年整年27項(xiàng)的交易數(shù)量。同時(shí)，License-out首付款金額已超10億美元，2022年全年，這一金額為13.1億美元。

今年2月份，恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)兩大明星創(chuàng)新藥企旗下藥物先后出海，引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。其中，恒瑞醫(yī)藥股份將自主研發(fā)的抗腫瘤創(chuàng)新藥SHR2554(EZH2抑制劑)項(xiàng)目在大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利許可給美國Treeline Biosciences公司；此后不久，石藥集團(tuán)旗下子公司石藥巨石生物將重組人源化抗Nectin-4抗體藥物偶聯(lián)物SYS6002在美國、英國、加拿大、澳大利亞、挪威等的開發(fā)及商業(yè)化獨(dú)家授權(quán)給Corbus Pharmaceuticals。

海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東表示，國產(chǎn)創(chuàng)新藥License-out數(shù)量和合作金額的上升，表明國產(chǎn)創(chuàng)新藥已經(jīng)獲得國際認(rèn)可。他認(rèn)為，創(chuàng)新藥企出海，尋找適合的合作伙伴非常重要，要根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)和市場需求精心挑選合作對象，確保雙方利益高度一致。

劉盛宇認(rèn)為，國內(nèi)創(chuàng)新藥企要積極出海，這一點(diǎn)是毋庸置疑的。License-out方向是正確的，同時(shí)道路也是艱難的。在這個前提下，國內(nèi)創(chuàng)新藥企要更廣泛地尋求與跨國藥企的合作，甚至在藥物開發(fā)早期就達(dá)成合作。從技術(shù)層面來看，協(xié)議制定的科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性，以及為應(yīng)對授權(quán)終止所預(yù)設(shè)的條款，都是藥企需要重點(diǎn)關(guān)注的。

（來源：證券日報(bào)）