在PROTAC技術(shù)這個專業(yè)前沿賽道上，海創(chuàng)藥業(yè)走在了國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)的前列。如今，公司又如愿登陸科創(chuàng)板舞臺，將在資本市場一展身手。

“海創(chuàng)所從事的事業(yè)就是‘創(chuàng)良藥·濟天下’，運用氘代技術(shù)和PROTAC靶向蛋白降解等前沿技術(shù)，為中國及全球患者開發(fā)安全、有效、可負擔(dān)的創(chuàng)新藥，尤其是抗癌藥和用于高尿酸血癥/痛風(fēng)等代謝疾病的創(chuàng)新藥。”海創(chuàng)藥業(yè)董事長陳元偉如是定義公司的使命。

如何理解海創(chuàng)藥業(yè)所處賽道的獨特性？目前，全球尚無PROTAC藥物上市，全世界進入臨床階段的PROTAC藥物產(chǎn)品管線不到20項，吸引了輝瑞、默克、諾華等國際制藥巨頭競相入局。其中，海創(chuàng)藥業(yè)研發(fā)的HP518產(chǎn)品，是我國首個進入臨床階段治療前列腺癌的口服PROTAC藥物。

本次沖刺科創(chuàng)板，海創(chuàng)藥業(yè)選擇了第五套上市標準。站在產(chǎn)品收獲期即將來臨的節(jié)點上，公司的底氣來自于領(lǐng)先的賽道優(yōu)勢和廣闊的市場前景。

登陸資本市場，開啟全新發(fā)展階段

這是一個熟悉又特別的海歸創(chuàng)業(yè)的故事。

海創(chuàng)藥業(yè)創(chuàng)始人陳元偉曾在海外求學(xué)、工作十六年，曾在全球知名藥企任高級研究科學(xué)家；2005年回國后，他在上海兩家醫(yī)藥企業(yè)先后擔(dān)任高管。之后，陳元偉選擇了自主創(chuàng)業(yè)，2013年創(chuàng)立了海創(chuàng)藥業(yè)。

創(chuàng)新藥開發(fā)絕非坦途，而同時兼顧“創(chuàng)新”與“務(wù)實”，是海創(chuàng)藥業(yè)的特別之處。陳元偉將海創(chuàng)藥業(yè)的創(chuàng)業(yè)歷程分為三個階段。第一個階段是2013年到2018年，這是“打基礎(chǔ)”的第一個階段，公司組建了核心的研發(fā)、管理團隊，首先完成“氘代藥物研發(fā)平臺”的布局，以確保產(chǎn)品開發(fā)成功的最大可能；并于2016年開始布局PROTAC技術(shù)，是我國第一批開展相關(guān)技術(shù)探索的企業(yè)，計劃通過PROTAC技術(shù)驅(qū)動未來的前沿創(chuàng)新。

第二個階段是2018年到2021年，這是“發(fā)展”的階段。在這一階段，公司在研產(chǎn)品管線不斷豐富，并開啟全球同步的產(chǎn)品開發(fā)策略，建設(shè)全球分支機構(gòu)，組建起經(jīng)驗豐富的全球臨床團隊，進行全球多中心臨床試驗。同時，科創(chuàng)板上市申請在2021年9月獲上交所上市委審核通過。

“2022年起，海創(chuàng)藥業(yè)將進入發(fā)展的第三個階段，我們正從研發(fā)階段創(chuàng)新藥企業(yè)向‘研產(chǎn)銷一體化’的制藥企業(yè)加速邁進。”陳元偉信心滿滿地說。

回到初心，當(dāng)年為何選擇創(chuàng)業(yè)？“一方面是因為感受到中國具有眾多未解決的臨床痛點及待滿足的臨床需求，并由此預(yù)見到創(chuàng)新藥物市場廣闊的發(fā)展空間；另一方面也是因為我們的創(chuàng)業(yè)團隊都希望運用自己多年來在國內(nèi)外學(xué)習(xí)、積累的科學(xué)知識、研發(fā)技術(shù)、管理經(jīng)驗，開發(fā)中國患者、乃至全球患者吃得起、可負擔(dān)的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥物。”陳元偉坦言，“海創(chuàng)”名字的由來，就是希望公司能海納百川，吸引全球英才，共同實現(xiàn)“創(chuàng)良藥·濟天下”的理想和使命。

眾所周知，創(chuàng)新藥行業(yè)的一大特點是研發(fā)周期長，過程中伴隨著諸多不確定風(fēng)險。對此，陳元偉認為，新藥研發(fā)不能孤注一擲，要力爭“多點開花”，通過在不同重大治療領(lǐng)域創(chuàng)新探索，發(fā)掘更多成功可能，從而控制新藥開發(fā)風(fēng)險。

手握核心技術(shù)，將創(chuàng)新融入血液

作為創(chuàng)新藥的領(lǐng)軍企業(yè)之一，海創(chuàng)藥業(yè)的“硬核”技術(shù)體現(xiàn)在何處？

陳元偉向記者介紹了海創(chuàng)藥業(yè)兩項“核心技術(shù)”，其中之一是氘代技術(shù)，中小投資者對此或感到陌生。據(jù)了解，“碳-氫鍵的斷裂是藥物代謝過程中的共同特征，而碳-氘鍵的斷裂更為困難，氘代技術(shù)通過將藥物分子結(jié)構(gòu)中特定位點的氫原子替換為氘原子，使得氘代化合物代謝速率變慢，能起到提高藥效的同時，抑制毒副產(chǎn)物代謝、提升安全性等作用。”

另一核心技術(shù)則是PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)。“傳統(tǒng)小分子藥物和單抗藥物，在治療疾病的過程中，都需持續(xù)占據(jù)靶蛋白的活性位點以阻斷其功能，研究顯示，目前藥物開發(fā)的靶點不到20%，有高達80%的蛋白質(zhì)靶點以傳統(tǒng)藥物研發(fā)手段無法解決，而利用PROTAC分子，只需要提供結(jié)合活性，促進靶蛋白和E3連接酶接近從而引發(fā)泛素化，就能直接降解靶蛋白，因而同時具有靶向傳統(tǒng)‘不可成藥’靶點及解決小分子藥物耐藥性問題的獨特優(yōu)勢。”陳元偉說。

在業(yè)界，PROTAC技術(shù)已被視作國內(nèi)藥企實現(xiàn)“彎道超車”的關(guān)鍵性技術(shù)。今年1月30日，國家九部門聯(lián)合發(fā)布《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，將包括PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)在內(nèi)的前沿核心技術(shù)和藥物納入其中，其也被視作一項革命性技術(shù)。

目前，海創(chuàng)藥業(yè)已申請PROTAC技術(shù)相關(guān)發(fā)明專利共計25項，并自主建立“PROTAC靶向蛋白降解平臺”，可高效完成PROTAC分子的設(shè)計、合成、成藥性篩選及優(yōu)化。

領(lǐng)先的技術(shù)優(yōu)勢背后，是人才的核心支撐。海創(chuàng)藥業(yè)是如何“海納”創(chuàng)新型人才的？陳元偉告訴記者，公司以多元包容的文化，建設(shè)了具有全球視野的人才團隊。在人才培養(yǎng)、人才梯隊建設(shè)方面，公司建立了“導(dǎo)師制度”，并制定針對性培養(yǎng)計劃，促進員工與公司共同成長。在人才激勵、人才留存方面，公司建立了科學(xué)的股權(quán)激勵機制、管理機制，并通過使命認同、責(zé)任共識，加強組織團隊的凝聚力。

基于企業(yè)所處的發(fā)展階段，海創(chuàng)藥業(yè)本次選擇了第五套上市標準：“預(yù)計市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關(guān)部門批準，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產(chǎn)品獲準開展二期臨床試驗，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢并滿足相應(yīng)條件。”

第五套上市標準，系科創(chuàng)板為尚未盈利、潛力巨大的優(yōu)秀醫(yī)藥企業(yè)“量身定制”。之前，澤璟制藥等也采用了該套標準。

多元產(chǎn)品矩陣，商業(yè)化前景明朗

盡管尚未盈利，但海創(chuàng)藥業(yè)手握的多項在研產(chǎn)品頗受關(guān)注。

在技術(shù)層面，除自主搭建了“氘代藥物研發(fā)平臺”“PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)平臺”等4大核心技術(shù)平臺外，海創(chuàng)藥業(yè)目前已申請PCT和中國發(fā)明專利200余項，獲中國、美國、歐洲等國家和地區(qū)專利授權(quán)60余項，并承擔(dān)2項國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項。

在產(chǎn)品層面，海創(chuàng)藥業(yè)目前共有10項在研產(chǎn)品，其中4項進入臨床階段，核心產(chǎn)品即將商業(yè)化并擁有廣闊市場前景。同時，臨床前及臨床數(shù)據(jù)顯示，相關(guān)產(chǎn)品分別在有效性、安全性、依從性等方面展現(xiàn)明顯優(yōu)勢。

“產(chǎn)品市場前景廣闊，上市的時間表較為明朗。”據(jù)陳元偉介紹，隨著全球老齡化加劇，僅中國前列腺癌的新發(fā)病例數(shù)已從2015年的8.8萬人增長到2019年的10.8萬人，預(yù)計到2030年全球前列腺癌藥物市場規(guī)模將達376億美元，治療前列腺癌的德恩魯胺（HC-1119）正在中國和全球開展兩項III期臨床試驗，預(yù)計將于今年在國內(nèi)提交新藥上市申請，并于2023年實現(xiàn)商業(yè)化；同時，高尿酸血癥/痛風(fēng)已成為我國第二大代謝類疾病。預(yù)計到2030年，僅中國高尿酸血癥/痛風(fēng)患病患者人數(shù)就將達到2.724億人，全球高尿酸血癥/痛風(fēng)患者人數(shù)將達14.2億人，全球該類藥物市場規(guī)模將達490億元人民幣，海創(chuàng)藥業(yè)用于治療高尿酸血癥/痛風(fēng)的HP501已完成臨床II期試驗，正在啟動III期臨床試驗；對消化道腫瘤具有潛在的治療作用的HP558已在歐洲完成臨床I期試驗，II期臨床試驗申請已經(jīng)獲NMPA批準；作用于雄激素受體（AR）的口服PROTAC藥物HP518正在澳大利亞開展I期臨床試驗，這也是我國首個進入臨床階段的治療前列腺癌的口服PROTAC藥物。

那么，駛?cè)肟苿?chuàng)板賽道后，海創(chuàng)藥業(yè)如何應(yīng)對潛在的變化與挑戰(zhàn)？

“主要還是要有應(yīng)對挑戰(zhàn)的動力以及認清肩負的責(zé)任。作為企業(yè)創(chuàng)始人，不僅需要解決公司當(dāng)下的實際問題，更要為公司長遠的未來做好全面的布局，比如產(chǎn)品管線的推進、生產(chǎn)及市場營銷體系的搭建、公司人才團隊的進一步擴充及組織架構(gòu)優(yōu)化等。”陳元偉表示，海創(chuàng)藥業(yè)作為一家國際化的創(chuàng)新藥企業(yè)，擔(dān)負著社會、投資人及員工的期望，通過開發(fā)高品質(zhì)的創(chuàng)新藥以回饋社會，通過創(chuàng)造優(yōu)質(zhì)的職業(yè)發(fā)展平臺來對員工負責(zé)，通過踏實發(fā)展、實現(xiàn)業(yè)績里程碑回應(yīng)投資人的期望，這都是海創(chuàng)藥業(yè)要做且要全力做好的事。

潮平兩岸闊，風(fēng)正一帆懸。擁抱天時、地利、人和優(yōu)勢的海創(chuàng)藥業(yè)，適逢國內(nèi)創(chuàng)新藥的蓬勃發(fā)展期，在資本賦能下將揚帆遠航。

“海創(chuàng)很幸運成為時代浪潮的見證者、參與者，上市是海創(chuàng)發(fā)展歷程中一個重要里程碑，更是一個全新的起點，我們期望以此為契機，持續(xù)增強自身核心競爭力，力爭成為行業(yè)的領(lǐng)先者。”言語中，陳元偉滿是憧憬。