成立不到10年，罕見病治療“獨角獸”北海康成距離上市僅一步之遙。

近日，北海康成已通過港交所上市聆訊，摩根士丹利與杰弗瑞為聯(lián)席保薦人。據(jù)招股書，中國CRO（醫(yī)藥研發(fā)外包）龍頭藥明康德持股北?？党?0.97%，是最大的外部股東。

截至目前，北?？党缮形磳崿F(xiàn)盈利，近兩年半累計虧損約14億元。放眼全球，罕見病醫(yī)藥市場熱度正顯著提升。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，中國罕見病藥物市場預(yù)計將以34.5%的復(fù)合年增長率增長，由2020年的13億美元增至2030年的259億美元。

11月23日，就已上市產(chǎn)品的銷售情況和在研產(chǎn)品的商業(yè)化時間及未來預(yù)期，時代周報記者聯(lián)系北?？党晒彩聞?wù)部，相關(guān)工作人員表示，目前公司處靜默期，不便接受采訪。

兩年半虧損近14億 

北海康成立于2012年，是一家總部位于中國、專注于全球罕見病的生物制藥公司，致力于轉(zhuǎn)化療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。北?？党傻撵`魂人物是董事長兼CEO薛群。

1992年7月，薛群獲得北京大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)理學(xué)學(xué)士學(xué)位，此后又前往美國深造，先后獲得布朗大學(xué)生物有機化學(xué)博士學(xué)位、加州大學(xué)藥物化學(xué)及生物化學(xué)博士后學(xué)位。

1998年5月，薛群入職Kosan Biosciences, Inc.擔(dān)任科研員，致力于生物工程研究。2002年，他加入美國健贊公司(Genzyme Corporation)，先后擔(dān)任健贊中國總經(jīng)理、卓越運營高級總監(jiān)等職位，領(lǐng)導(dǎo)了包括即復(fù)寧和思而贊在內(nèi)的多個抗血液腫瘤和罕見代謝病特藥在中國的成功上市。

2012年，薛群決定放棄高薪，選擇在北京開啟自己在罕見病領(lǐng)域“火種燎原”的發(fā)展計劃。同年6月，薛群創(chuàng)辦北海康成。

招股書顯示，截至目前，北海康成的產(chǎn)品管線包含13種藥物資產(chǎn)，針對部分最普遍的罕見疾病以及罕見腫瘤適應(yīng)癥，其中包括3個已上市產(chǎn)品，4個處于臨床階段的候選藥物、以及6個處于臨床前階段的創(chuàng)新藥物（1個處于IND準(zhǔn)備階段、2個處于臨床前階段，3個基因治療專案處于先導(dǎo)識別階段）。

其中，已上市產(chǎn)品分別是用于預(yù)防和治療化療引起的口腔黏膜炎的口腔含漱液康普舒，用于HER2陽性早期乳腺癌強化輔助治療的奈拉替尼，以及中國首個黏多糖貯積癥（又稱“粘寶寶”）Ⅱ型酶替代療法藥物海芮思。

值得注意的是，這三款產(chǎn)品均非北海康成自主研發(fā)，而是授權(quán)引進(jìn)的品種。

相比之下，公司核心產(chǎn)品CAN008仍處于臨床階段，用于治療GBM(多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)。目前，該產(chǎn)品已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）書面批準(zhǔn)在中國對GBM患者進(jìn)行一線2期試驗，并計劃于2021年下半年在中國的CAN008一線2期臨床試驗中對GBM患者進(jìn)行首例患者給藥。

目前，全球已發(fā)現(xiàn)約有7000種罕見病，其中僅約5%具備有效治療藥物，全球范圍患者都面臨用藥短缺的局面?，F(xiàn)實的另一面是，罕見病藥物研發(fā)成本高、患病人群少、預(yù)期回報少，產(chǎn)品落地之后如何實現(xiàn)商業(yè)化也成為企業(yè)的一大考驗。

北?？党扇蕴幪潛p狀態(tài)，收益主要來自獲批上市藥品的銷售。招股書顯示，銷售及營銷方面，公司結(jié)合內(nèi)部銷售和營銷團隊以及獨立分銷商網(wǎng)絡(luò)于大中華區(qū)（大陸、臺灣、香港、澳門）銷售公司產(chǎn)品。此外，截至最后實際可行日期，公司現(xiàn)有商業(yè)化團隊成員為73名，預(yù)期將于未來五年擴展至超過300人。

據(jù)招股書披露的數(shù)據(jù)，2019年、2020年、2021年上半年，北?？党蔂I收分別為146.9萬元、1203.2萬元、1219.2萬元；凈虧損分別為2.18億元、8.46億元、3.44億元。

而另一方面，北?？党傻拿时憩F(xiàn)不俗。數(shù)據(jù)顯示，2019年、2020年和2021年上半年，其毛利率分別為65.7%、57.2%和56.1%。

北海康成在招股書中的風(fēng)險提示中指出，公司自成立以來已產(chǎn)生大量虧損凈額及經(jīng)營現(xiàn)金流出凈額，且預(yù)期于可見未來將繼續(xù)產(chǎn)生虧損凈額及經(jīng)營現(xiàn)金流出凈額，并且未必能夠產(chǎn)生充足的收益以實現(xiàn)或維持盈利。

國外罕見病醫(yī)藥市場升溫 

成立至今，北?？党梢呀?jīng)完成了多輪融資，截至E輪（第2期）融資，公司對應(yīng)估值為5.4億美元。

在今年9月舉行的中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會期間，薛群曾透露，從創(chuàng)建到現(xiàn)在發(fā)展的將近10年時間，北?？党晒餐瓿闪顺^2.5億美元（折合人民幣約15.96億元）的融資。

招股書顯示，北?？党稍谏鲜星暗墓蓶|架構(gòu)中，薛群通過直接、間接及委托投票權(quán)協(xié)議，合計控制約18.94%的股份；此外，藥明康德持股10.97%，為最大外部股東，RA Capital持股9.93%，啟明創(chuàng)投持股8.92%；另有Blue Ridge Mountains、元明資本、HBC Asia、藥明生物（02269.HK）、泰格醫(yī)藥（300347.SZ）等30多名單一持股量均不超過5%的投資者，合計持股50.30%；其他購股權(quán)持有人持股1.21%。

2020年2月17日，藥明康德發(fā)布公告稱，擬通過藥明基金一期投資北海康成，投資額3000萬美元，其中2000萬美元用于認(rèn)購本次新發(fā)優(yōu)先股，1000萬美元為未來可依據(jù)認(rèn)股權(quán)證所能夠認(rèn)購優(yōu)先股的最高認(rèn)購金額。

藥明康德稱，相較常見疾病領(lǐng)域，中國在罕見病領(lǐng)域有著更為巨大的未滿足患者需求，投資北?？党墒枪驹谥袊币姴∈袌龅闹匾顿Y舉措。通過本次交易，藥明康德將進(jìn)一步完善在罕見病領(lǐng)域的生態(tài)圈布局。

根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，全球罕見病藥物市場的市場規(guī)模從2020年的1351億美元增至2030年的3833億美元，2020年至2030年的年復(fù)合增長率為11.0%。預(yù)計中國罕見病藥物市場將急劇增長，由2020年的13億美元急速增至2030年的259億美元，年復(fù)合增長率為34.5%。

由于國內(nèi)罕見病定義尚不明確、相關(guān)基礎(chǔ)研究重視不夠、研發(fā)成本高等諸多因素，國內(nèi)的罕見病賽道仍是一片藍(lán)海。相比之下，國外多個大藥廠早已開啟了在罕見病藥物領(lǐng)域的“跑馬圈地”。

2018年1月，法國制藥商賽諾菲以116億美元收購美國血友病藥物制造商Bioverativ。同年4月，武田斥資650億美元收購罕見病巨頭夏爾，成為2018年醫(yī)藥領(lǐng)域最大規(guī)模的并購。

2020年12月，阿斯利康豪擲390億美元收購美國亞力兄制藥（Alexion），將業(yè)務(wù)從快速增長的癌癥業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)向罕見疾病和免疫藥物。今年9月，阿斯利康宣布成立中國罕見病業(yè)務(wù)部，正式進(jìn)軍罕見病領(lǐng)域。